
大鼠麻醉指導原則
目的
本文旨在提供(gòng)一般建議,該建議並不(bú)意味著其包含(hán)所有適用於大鼠的(de)麻醉用藥物及其組合,具體的麻醉方案應根據特定情況和研究需求(qiú)與所在機構的獸(shòu)醫合作製定。麻醉使動物完全或部分(fèn)失去感覺,過程中伴隨或不伴隨意識喪失。在動物(wù)手術、可能引(yǐn)起疼痛的非手術操作及需要固定動物的非疼(téng)痛操作(zuò)等(děng)情景下都(dōu)有可能實施麻醉操(cāo)作。在麻醉前、麻醉過程中和麻醉後,必須采取措施確保動物的健康和麻醉的有效性(xìng)。麻醉(zuì)可通過胃腸外(wài)給藥(yào)或吸入給藥的方式(shì)進行(háng)。藥物的選擇取決(jué)於具體操作、研究目的和動物年齡等其他因素。如對藥物選擇有疑問,請谘詢(xún)所在機(jī)構的獸醫。
一般原則和注意(yì)事項
• 適應期:建議所有動物在運輸後適應一周,以防止應激引起(qǐ)的反應。動物至少需要72小(xiǎo)時才(cái)能恢複到基(jī)本生理狀態。
• 禁食:由於大(dà)鼠無法嘔吐,通常麻(má)醉前無需禁食。然而,如需禁食(例如(rú)為了保持體重),因大鼠的高代(dài)謝率,禁食時間(jiān)不應超過2-3小時。請注(zhù)意,切勿限製飲水。
• 眼睛保護:在麻醉狀態下(xià),大鼠的(de)眼睛會持續睜開,可(kě)能導致角(jiǎo)膜(mó)幹燥和損傷。因此(cǐ),在如下條件下,應塗抹眼膏來保護眼睛。
○ 麻醉持續時間超過 5 min;
○ 通(tōng)過麵罩進行(háng)麻醉;
• 監護:無論使用何種麻醉劑,均應監測麻醉狀態下的大鼠,以(yǐ)確保心髒和呼吸功能不被過度(dù)抑製,以及(jí)麻醉深(shēn)度適當。
無專(zhuān)用設備時,可監測以下參數:
○ 麻醉深(shēn)度:通過掐指檢查;
○ 呼吸頻(pín)率和模式:正常未受幹擾(rǎo)的呼吸率約為(wéi) 70-120 bpm,麻醉期間可接受 50% 的緩慢下降速率;
○ 粘膜顏(yán)色:應為粉紅色而非藍色或灰色;
○ 體溫:可使用直腸溫度計監測體溫,體溫應保持在(zài) 35.8-37.5 ℃之(zhī)間 ;
○ 血氧飽和度和心率:可用專用的齧齒類動物脈搏式血氧儀監測血氧飽和度 (> 95%) 和心率(300-550 bpm);
○ 如對監護或監護設備(bèi)有任何(hé)問題,請與所(suǒ)在機(jī)構的獸醫聯係。
• 保溫:所有種屬在麻醉狀態下均存在低體溫的風(fēng)險。由於大鼠體表麵(miàn)積與體重比(bǐ)高,尤其易受影(yǐng)響。低體溫對動物會產生顯著(zhe)的生理應激(jī),可能延長恢複時間並有潛在致命風險。
○ 在所有麻醉過程中提供額外的保溫措施。
○ 補充熱源包括循環水毯、電熱墊和可在(zài)微波或(huò)水浴中加熱的市售產品(如等溫墊(diàn)或(huò)凝膠加熱器)。
○ 切勿直接將動物放在熱源上。
○ 如對使用或購買額外的保溫來源(yuán)有疑問,請與您所在機構的(de)獸(shòu)醫聯係。
• 補液:在麻醉時間較長(zhǎng)或動物患病、老年或虛(xū)弱的情況下(xià),可考慮皮下(xià)或腹腔注射溫熱的液體。更多信息請谘詢您的獸醫。
• 恢複(fù):持續監(jiān)測動(dòng)物至其完(wán)全恢複。
○ 在幹淨的籠子裏,將動物放在紙巾上(不使(shǐ)用墊料),以最(zuì)大(dà)程度地減(jiǎn)少氣管阻塞或(huò)肺炎的風險。
○ 麻醉後的動物單獨放在一個(gè)籠子裏進行恢複。
○ 恢複期間繼續保溫。
○ 當動物能走動時,將其送回原籠中子,並(bìng)提供飼料和水。
○ 根據所進行的手術,為了(le)避免同(tóng)籠(lóng)夥伴啃縫(féng)線(xiàn)或切口處的創傷,大鼠可能需要(yào)在術後階段單獨飼養。任何單籠飼養的計劃都應包括(kuò)在IACUC方案中,以便進行審查(chá)和批準。
麻(má)醉藥物和操作
• 吸入麻醉劑: 異氟烷是首選的吸入麻醉劑。 起效快、恢複可靠。
A. 吸(xī)入麻醉可以通過滴瓶法、誘導室、麵罩或氣(qì)管插管使用精密蒸汽器(qì)進行。
i. 滴瓶法:
a.請勿使大(dà)鼠直接接觸液體吸入麻醉(zuì)劑(可通過在棉花或紗布上放置不可滲透的網格來實現)。
b. 由(yóu)於無法(fǎ)控製室內的麻醉劑濃度(dù),並且濃度可能迅速達到有毒水(shuǐ)平,因此該方法(fǎ)僅適(shì)用於非常短的手術,如(rú)皮下腫瘤植入或麵罩麻醉前的誘導。
ii. 誘導(dǎo)室、麵(miàn)罩和氣管插管:
a. 這些需要配備氧(yǎng)氣源和精密蒸發器的氣體(tǐ)麻醉機。一些研究單位可能使(shǐ)用室內空氣而不是純氧作為氣源(yuán),這也是(shì)可接受的。
b. 蒸發器必須與特(tè)定的吸入麻醉劑兼容。
c. 由於(yú)大鼠呼吸能力較小,使(shǐ)用非循環呼吸係統。
iii. 當使用(yòng)吸入性麻醉時,使用通風櫃或配備氣體清(qīng)除係統的麻醉係統,以盡量減少職業暴露於排出氣體。
B. 注射麻醉劑:氯(lǜ)胺酮/賽拉嗪聯合使用是大鼠的(de)首選注射麻醉劑。
下(xià)麵列出了其他常用的注射劑。
i. 大(dà)鼠對(duì)各種麻醉藥的敏感性(xìng)差異顯著。 年齡、體質、品係、健康狀況、基因調控和性(xìng)別等因素都可能影響麻醉敏感(gǎn)性。以下劑量僅(jǐn)為一般(bān)指導原(yuán)則,基於上述因素(sù)可能存在顯著差異。在您的方案中添加麻(má)醉劑時,建(jiàn)議提供一個範圍,以(yǐ)允許根據每隻動(dòng)物的特(tè)定需求進行(háng)給(gěi)藥。
ii. 不建議在大鼠中進行肌肉注射(IM),因為可能導致組織刺激、跛行和(hé)自殘等並發症(zhèng)。
*一個(gè)很好的初始方案是 100 mg/kg 氯胺酮(tóng)和 7 mg/kg 塞拉嗪。
**阿替帕(pà)唑(zuò)(5 mg/ml)的濃度是(shì)右美托咪定(dìng)(0.5 mg/ml)的10倍。逆轉(zhuǎn)右美托咪定,阿替帕唑的體積需是右美托咪定的4~6倍。但(dàn)是,如果右美托咪定的給藥體(tǐ)積和阿替帕唑相同,此(cǐ)時阿替(tì)帕(pà)唑的體積會是右美托咪定的10倍。由於阿替帕唑的(de)安(ān)全邊際高,所以這樣做也(yě)是安全的。緊急情(qíng)況下,可以采(cǎi)用這(zhè)一(yī)體積進行逆轉,無(wú)需計算確切劑量。
同樣,使用與塞拉(lā)嗪(20 mg/mL)等體積的阿替(tì)美唑 (5 mg/mL) 逆轉也有效。雖然塞拉嗪具有更高的(de)濃度(20 mg/mL),但阿替美唑(5 mg/mL)更純淨,且與α2 受體結合更緊密,因此等(děng)體積逆轉塞拉嗪也可行。
提(tí)醒:鑒於(yú)國內某(mǒu)些(xiē)廠家供(gòng)應的賽拉嗪存在濃度跟包裝不匹配問題,以及質量可能存在不穩定問題,請谘詢機構獸醫後再使用(yòng)。
C.注射麻醉劑的一種類(lèi)型是局部麻(má)醉劑。
i. 局麻藥通過特異性結合神經細(xì)胞膜上的(de)電壓門控 Na+ 通道來阻斷神(shén)經衝動。
ii. 給藥途(tú)徑包括粘膜(鼻、眼等(děng))局(jú)部給藥或直接注射到組織(zhī)和神經束周圍。
iii. 在疼痛刺激(jī)(如切口)之前給予局部麻醉劑被認為是輔助(zhù)鎮痛藥物,與阿片類和非(fēi)甾體抗炎藥(NSAID)一起使用。
iv. 由於持續時間較(jiào)短(數(shù)小時),不鼓勵將局部麻醉劑作為主要鎮痛藥物使用(yòng)。