引 言

細菌對抗菌藥物的耐藥性已演變（biàn）成全球性健康危機。醫生（shēng）與獸醫逐漸接納 “抗菌藥物管理”（AMS）理念，力求長期（qī）維持抗生素療（liáo）效。AMS主張全麵、係統地遴選與（yǔ）使用抗生素，以保障其藥效的可持續性。2007年，美國感染病（bìng）學會和美國醫療保健流行病學學會針對人類醫院的AMS項目發（fā）布正（zhèng）式指（zhǐ）南。但在獸醫學領域，AMS尚屬（shǔ）較新（xīn）觀念。食用動物養殖（zhí）中，抗菌藥物作為生長（zhǎng）促進劑使用，因可能引發耐（nài）藥菌滋生與傳播，已被嚴格（gé）管控。近期，不少文獻呼籲伴侶動物從業（yè）者積極推行AMS實踐，如在獸醫醫院設立正式AMS項目。研究顯示，無論有無正式AMS項目，關於細菌耐藥性和AMS的知識普及，都（dōu）能降低抗生（shēng）素處方頻率與療程，減少不（bú）合理用藥。

在實（shí）驗動物領域，抗菌藥物用於臨床疾病治療、保護易感動物群體，以及微生物組研究（jiū）、調控基因工程動物表達等科研項（xiàng）目。推動抗生素合理使用，旨在保障臨床護理與科（kē）研支持質量的同（tóng）時，降低（dī）細菌耐藥性風險（xiǎn）。實驗動物領域常用 “3R” 原則，即替代（Replace）、減（jiǎn）少（Reduce）和優化（Refine），來倡導合（hé）理使用實驗動物（wù），近期這一原則在（zài）獸醫學文獻（xiàn）中（zhōng）也用於（yú）支（zhī）撐（chēng） AMS 理念。還有觀點主張采用 “5R” 方法開展 AMS，即在 “3R” 基礎上新增審查（Review）和（hé）責任（Responsibility）。

Part.01減少實（shí）驗動物對抗（kàng）生素的使用

抗（kàng）生素開具需（xū）遵循嚴格必要（yào）原則。人類醫學中，抗生素常被錯（cuò）用於治療病毒引發的呼吸道疾病，兒童群體尤為突出。實驗動物領域，病毒導（dǎo）致的臨（lín）床疾病相對（duì）少見，抗生素部分用於確診細菌感染，部分屬經驗性用（yòng）藥。AMS 策略規定，給實驗動（dòng）物用抗生素前必（bì）須先診斷。一般而言，開抗生素處方前，要排查並確定細菌種類、存在情況及對抗生素的敏感（gǎn）性。齧（niè）齒（chǐ）動物和非人靈長類動物易出現皮膚損傷，因病原菌分離（lí）株與共生菌群難區分，常導致經驗性治療。小型動物獸醫通常建議通過細（xì）胞學檢查診斷皮膚感染，深部或難治性感染則需細菌（jun1）培養和藥敏試驗。

與其他獸醫不同，實驗動物獸醫較少受（shòu）客戶（科研（yán）人員）不合理的抗生素使用壓力。隨著人類醫學（xué）和伴侶動物獸醫學對（duì）經（jīng）驗性用（yòng）抗菌素審查趨嚴，科（kē）研人員可能質疑實驗動物臨床用抗生素，甚至將（jiāng）其（qí）視為研究中（zhōng）不可接受的（de）變量。

Part.02優（yōu）化實驗動物中抗生素（sù）的使用

抗（kàng）生素使用方式在其應用過程中起（qǐ）著關鍵作用。傳統依（yī）據最低抑菌濃（nóng）度（Minimum Inhibitory Concentration, MIC）確（què）定劑量，MIC 指理論上抑製（zhì）細菌生長的（de）最低抗生素濃（nóng）度。但 MIC 反映的（de）是特定條件下的（de）穩態藥物濃度，未考慮達（dá）到穩態前可能的耐藥菌篩（shāi）選問題。當下耐藥菌廣泛傳播，MIC 可（kě）能低估控製感染所需劑量，尤其在肺部、中樞神經係統等部位。而且多數抗生（shēng）素的 MIC 基於人類研究，小型實驗動物如齧齒動物代謝（xiè）率（lǜ）高，很多藥物難達 MIC 標準。小鼠和大鼠用抗生素（sù）後較少出現明顯毒性反應，因其對與抗生素相關的梭菌過度生長抵抗力強。不（bú）過，使用抗生素時仍要密（mì）切監測動物（wù）有無毒（dú）性跡象和不良反應。

抗生素特性決（jué）定給藥方式。磺胺類等（děng）時間依賴性抗生素，療效取決於藥物血漿濃度超 MIC 的持（chí）續時間；氟喹諾酮類等濃度依賴性抗生素（sù），靠（kào）血（xuè）漿峰濃度（dù）發揮作用。時間依（yī）賴性抗生素通過飼料、飲水腸內（nèi）給藥效果可能較好；濃度依賴性抗（kàng）生素則（zé）更適合腸胃外注射（大劑（jì）量）給藥。對研究用齧齒（chǐ）動物，食物或飲水給藥優勢明（míng）顯，因局部（bù）或腸胃（wèi）外（wài）治（zhì）療需保定動物，會帶來應激，幹擾研究（jiū）結果。

獸醫學實踐中，抗生（shēng）素在外（wài）科手術（shù）、重症監護、內科、皮膚科廣泛應用。小鼠和非人靈長類動物疾病裏，皮膚問題（皮炎、打鬥傷口（kǒu））占（zhàn）比大。小型動物獸醫實踐指南建議，研究用齧齒動物多數皮膚損傷（局灶性（xìng）表（biǎo）麵損傷）優先用局部抗生素，而非全（quán）身用（yòng）藥。一些小鼠群體中，眼部損傷發病（bìng）率僅次於皮膚損傷，全身用藥難作用於眼部，眼部感染應采用局部抗菌藥物治療。局部感染（如膿腫）切開引流即可，通常無需用抗生素。大（dà）型實驗動物如非人靈長類動物和狗常用注射用抗生素治療，近（jìn）年（nián）長效單劑量注（zhù）射用抗生素（sù）製劑應用受提倡。大麵積創傷性損（sǔn）傷和全身性感染，特別是免疫功能低下動物的此類感染（rǎn），可能需（xū）用全身性抗生素，但應在臨床允許的最短時間內給藥。

Part.03替代實驗動（dòng）物中的抗生素（sù）使用（yòng）

即便（biàn）診斷支持用抗生素（包括局（jú）部抗生素），也需謹慎。人類傷口護理中，局部抗生素已出現細菌耐藥現象（xiàng），皮膚科醫生更多推薦非抗生素（sù）類局部治療方法處理淺表傷口和皮膚感染。小型動物獸醫皮膚（fū）科常用局部（bù）防腐劑（含或不含（hán）抗（kàng）生素）治療，也有建議用洗（xǐ）必泰溶液（yè）治療齧齒動物皮膚損傷。同時，非藥物幹預措施也（yě）值得關（guān）注。修剪（jiǎn）指（zhǐ）甲可減少抓撓導致的皮膚和軟組織損傷。環（huán）境調整，如在籠子裏增加（jiā）物品分散動物抓撓注（zhù）意力，可能有效果。更換籠子（zǐ）時，轉移（yí）少量（liàng）原髒籠子墊（diàn）料到新籠子，利用氣味標記維（wéi）持等級秩序，減少動物攻擊性；優化籠子內部設施，也可能降低小鼠打鬥行為。

避免細菌感染是替代抗生素使用（yòng）的（de）最（zuì）佳方案。為研究人員提供無菌手（shǒu）術技術培訓，給予協助（zhù）、空間、設（shè）備和物資支持，可使多數手術無需預（yù）防性（xìng）用抗生素。非一次性器械（xiè）用後要清潔消毒，剃毛刀刀片（piàn）需高壓滅菌。手術前，耗材和植入物（wù）應嚴格滅菌。改進籠子設計有助於齧齒動物（wù）感染（rǎn）控製，飼養籠內氣壓高於房間氣壓雖可能增加員工接觸過敏原風險，但（dàn）對免疫缺陷品係等易感染齧齒動物，能更好抵禦（yù）細菌感染，減少預（yù）防性用抗生素需求。更換籠（lóng）子及其（qí）他動物操作時采用微隔（gé）離技術，優先（xiān）處理易感染動物（如工作日早（zǎo）些時候（hòu）），也可能降低（dī）感染發生率。

Part.04審查實驗動物中的抗生素使（shǐ）用

需定期審查（chá）個體（tǐ）實驗動物（wù）和整（zhěng）體動物群體的抗生（shēng）素使（shǐ）用情況。若診斷前就用了抗生素（sù），應（yīng）依據檢測結果優化或調整治療方案。診斷實驗室（shì）應按臨床（chuáng）與實驗室標準（zhǔn）協會發布的指南，在機（jī）構或區域層麵生成年度累積抗菌譜。人類醫（yī）院通過量（liàng）化臨（lín）床抗生素使用情況（如抗菌（jun1）藥物治療天數）識別用藥模式，評估 AMS 措施和項目有效性（xìng）。研究機構中，獸醫、獸醫技術（shù）人員和診斷實（shí）驗（yàn）室人員就抗菌藥物使用展（zhǎn）開討論評估，是建立（lì） AMS 措（cuò）施的（de）重要（yào）開端。最終，實驗動（dòng）物領域應借鑒其他獸醫專業組織經驗（yàn），製定實驗動物抗菌藥物（wù）合理使用指南。

Part.05為實驗動物合理使用抗生素（sù）擔責

動物實驗項目和飼養室管理影響（xiǎng）抗菌藥物使用、耐藥（yào）菌產生傳播及人畜共患病，這些又反過（guò）來影（yǐng）響飼養室工作（zuò）人員（yuán）、研究（jiū）人員及公眾健康安全。動物飼養室用過的抗生素（sù）（如齧齒動物飲用水中的（de））應（yīng）作為化學廢物妥善處理，不能倒入下水道，防止汙染（rǎn）地下水（shuǐ），增加環境耐藥（yào）菌數量，市（shì）政（zhèng）汙水排放許可對抗生素排放有（yǒu）限製。部分 AMS 改進措（cuò）施易實施，部分則需觀念轉變（biàn），需要個體切實承擔抗菌藥物（wù）管理責任。

結論

負責照料（liào）實驗動物的人員在（zài）抗生素使用方麵麵臨著相互矛盾的責任（rèn）。遵循獸醫護理標準、關懷患病動物可能致抗生素過度使用；但又需平衡維（wéi）護公眾健康責任，減少耐藥（yào）菌（jun1）產生（shēng），維持抗生素療效。如同（tóng）其他臨床學科，實驗動物醫學抗生素使用應依 AMS 理念優化。“5R 原則” 為 AMS 實（shí）施提供指導：減少抗生素使用，僅對確診細菌感染且經許可研究項目中的動物用藥；根據動物種（zhǒng）類、感染特征和藥物特（tè）性，優化劑量、給（gěi）藥途徑，縮（suō）短治療（liáo）時長；盡量用非抗生素藥物（wù）和其他（tā）幹預措施替代抗（kàng）菌（jun1）藥物（wù），改善衛生清潔預防感染，避免不必要用藥；定期審查個體和群體抗生素（sù）需求（qiú）；最（zuì）重要的是，切實為實驗動物抗菌藥物合理（lǐ）使用（yòng）擔責。如此（cǐ），才能保障實驗動物健康、科研順利，同時應對細菌耐（nài）藥性（xìng）挑（tiāo）戰，維護公眾健康。