籠盒是小鼠生活的地方，吃喝（hē）拉撒都在籠盒內解決（jué），雖（suī）然它（tā）們會（huì）找一個固定的地點作為排泄區（廁所），但隨著時（shí）間的推移，這（zhè）個區域會隨著（zhe）排泄物的增（zēng）多而擴大（dà）。而排泄物（wù）的聚集，會導致有害氣體積累（lèi）。

封閉環境中，影響小鼠健康兩（liǎng）種（zhǒng）主要氣體汙染物是二氧化碳（tàn）和氨。在高密度飼養的小鼠籠盒內，即便在墊料（liào）更換後（hòu）的第九天，二氧化碳濃度仍不到3000 ppm，遠低於15,000 ppm的限製值。因此，通常情況下，二氧化碳（tàn）對小鼠的健康和福（fú）利危害不是主要考察對象。相比之下，由於糞便中的微生物或墊料中的尿（niào）素酶會分解尿（niào）液中的尿素而產生氨，因此，氣體氨在未（wèi）更換的小鼠籠盒中（zhōng）會隨著尿液和糞便的積（jī）累而增（zēng）加。已有多篇文獻證實高濃（nóng）度（dù）的氨氣會對小鼠的健康產生不利影響，導致鼻腔和嗅覺黏膜損傷並產生病變。此（cǐ）外，氨氣對人類皮膚、眼睛（jīng）和肺部（bù）有刺激性，當你進入不潔淨的廁所時，遇到（dào）那種讓你感覺（jiào）辣眼睛的味道就是接觸到了高濃氨氣的結果。由此可見，為了保持籠盒內的環（huán）境衛生，尤（yóu）其是為了控製氣（qì）體氨的濃度，定期地更換墊料（liào）和清洗小鼠籠盒（換籠）是齧齒類實驗動物設施中不可或（huò）缺的管理活動。

但小鼠作為夜行性的實驗動物，白天是其休（xiū）息時間（jiān），而更換墊料和籠盒的操作通常又是在白天實施的，這就不（bú）可避免地會導致小鼠被迫中斷睡眠，進而導（dǎo）致其（qí）焦慮增加。同時，小鼠（shǔ）還需通過氣（qì）味進行交流，如果換籠（lóng）過於頻繁，也會為其（qí）營造了一種頻繁進入陌生領地（dì）的體驗，這同樣增加了它們的焦慮。因此，換（huàn）籠過（guò）於頻繁會導致小鼠（shǔ）的刻板和攻擊性（xìng）行為增加且體重下降。不僅如此，對繁殖和哺乳中的（de）小鼠而言，頻繁的換（huàn）籠還會增加（jiā）其棄嬰和/或殺嬰行為（wéi）。所以，換（huàn）籠的頻次設定需要在保持環（huán）境（jìng）衛生和動物生理狀態（tài）穩定之間做出權衡，否則不僅影響（xiǎng）動物福利，也會對實驗結果產生幹擾。那麽（me）該如何在保持環境衛生和動物生理指標穩定之間作出權衡，最（zuì）終建立最佳的換（huàn）籠頻次呢？

顯然，籠盒是一定要更換的，但其更換的（de）頻次則是一個值得探討的問題。2011年版的《實驗室動物護理和使用指南》中建議應至少每（měi）兩周消毒和更換籠盒一次。但該（gāi）指南（nán）也明確指出（chū）：“墊料更換的頻率取決於多個因素，且（qiě）並沒有絕對的墊料更換頻率”。該指南同時還（hái）建議（yì）：“通過驗證籠盒（hé）內微環（huán）境條件，如確保（bǎo）汙染（rǎn）物氣體氨保持在不會對動物產生刺激的水平以下，從而保護動物的福祉。”

考慮到高濃度氨是籠盒內的主要汙染物，依（yī）據籠盒內氨氣濃（nóng）度設定一個限定值（閾值），進（jìn）而確定兩次換籠的間隔（gé）時間既是合理的也是必要的。然而，由於還缺乏氨氣對小鼠健康影響的全麵係統性研究，目前尚無針對小鼠氨氣暴露閾值的明確指南。美國（guó）職業安全與健康管理局為人類（lèi）設定的氨（ān）氣最大暴露限值為50ppm，或在8小時工作日內平（píng）均暴（bào）露限值為25 ppm。在沒有明確的齧（niè）齒動物暴露限值的情況下，這兩個數值也常作（zuò）為齧齒動物最大氨氣暴露閾（yù）值而被一些文獻所采用。

當動物飼養密度固定時，氨氣濃度主要受籠盒通風能力（lì）的影響。如果（guǒ）使用（yòng）的是靜態的平板架籠盒，由於空（kōng）氣流通受限，氨氣濃度會很快上升。而（ér）使（shǐ）用獨立通風籠盒（IVC和EVC），因空氣（qì）不斷的（de）流通和交換（huàn），其氨氣的聚集也（yě）較慢（màn）。有研究對比了繁殖用CD1小鼠在靜態的平（píng）板架籠盒和獨立通風籠盒內氨氣的聚集情況。結果顯示，在換籠 3天後，飼養兩隻和三隻小鼠的靜（jìng）態籠盒中平（píng）均氨氣含量分別為38和74 ppm，而獨立通（tōng）風籠盒在換籠後（hòu）7天，其氨氣濃度仍（réng）低於25ppm。在換籠7天後，靜態平板（bǎn）架飼養兩隻和三（sān）隻小鼠的籠盒（hé）內氨氣濃度（dù）平均值則已經上升到了64和100ppm，並導致飼養密（mì）度為3隻/籠的CD-1小鼠幼崽出現了視力下降和斜視。而對（duì）於獨立通風籠盒而言，在兩隻每籠和三隻（zhī）每籠的飼養密度下，換籠兩周後其氨氣濃度平均值才緩慢上升到20 ppm和34ppm。

另一個研究中（zhōng），通過比（bǐ）色法實（shí）時監（jiān）控氨氣濃度的變化，在采用單獨通（tōng）風籠具（IVC規格（gé）：長（zhǎng）31.0cm × 寬19.6cm × 高13.5cm），籠盒內換氣頻率在65-70次/小時條件下，每籠飼養背景（jǐng）品係為Balb/c、C57Bl/6、129 和NSG的5隻不同基因型的遺傳工程小鼠（shǔ）時（年齡不限），飼養雄性小鼠的IVC籠中，大約10天時氨氣的聚集就可（kě）以達到25ppm，而飼養雌性（xìng）小鼠（shǔ）的IVC籠（lóng）中，則需要（yào）16天左右氨氣才會聚集到25ppm的濃度值。

由此可見，籠盒（hé）內的氨（ān）氣濃度累積主要受籠器具通風能（néng）力、飼養密度和（hé）動物性別的影響，而與小鼠品係和（hé）年齡關係不大。上述研究為小鼠設施（shī）管理者設置（zhì）換籠頻次提（tí）供了參考。筆者的建議是：管理者首先需測試其所在設施氨氣濃（nóng）度的動態變化情況，即氨氣積累（lèi）的速度何時達到限值，如國標約定的20ppm或多數文獻已證明對小鼠無傷（shāng）害的25ppm，並堅持在氨氣濃（nóng）度達到限值前，最大限（xiàn）度地減（jiǎn）少換籠的頻次，以（yǐ）將因籠盒環境變化而對小鼠產（chǎn）生的影響降（jiàng）至最低。