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 來(lái)源: 日期:2025.04.15 

非人靈長類動物呼吸係(xì)統病毒感染

非人靈長類動(dòng)物(wù)在感染病毒後,常會出現上呼吸道感染、肺炎等呼吸道疾病。既可呈現個體散發,也可(kě)能暴發成群體性(xìng)疫情,嚴重時甚至導致動物(wù)死亡。肺部炎症(zhèng)的表(biǎo)現,取決於致病因子的類型以及其侵入、分(fèn)布(bù)和持續方式。在多數情況下,感染肺炎時可觀察到呼吸異(yì)常,但並不一定伴(bàn)隨咳嗽或呼吸節律(lǜ)改變。通常可將肺(fèi)炎(yán)分為支氣管肺炎(yán)、大葉性肺炎和間質性肺炎三大(dà)類。

經呼吸道傳播的病(bìng)原體常導(dǎo)致支氣(qì)管肺炎。在四足動物中,病變多位於顱腹側肺葉;而在直立行走的非人靈長類動物中,病變則多出現在下肺葉。細菌感染是支(zhī)氣管肺炎最主要的致病(bìng)原(yuán)因,通常與病毒(dú)感染後(hòu)的繼發(fā)感染或(huò)嚴重應激等因素相關。

大葉性肺炎與支氣管肺炎的主(zhǔ)要區別在於前者往往出現範圍更廣、實(shí)變更均勻的肺實質受(shòu)累,而不隻局限在細支氣(qì)管周圍。間質性肺炎則以肺泡間隔彌(mí)漫性或斑(bān)片狀病變為特征,早期主要表現為滲出性炎症(zhèng),後(hòu)期可(kě)能發展為增(zēng)生性和纖維化改變。急性損傷可由嚴重病毒感染(支氣管間質性肺炎)、化學(xué)性肺損傷、急性胰腺炎、休克和敗血症等引起或與之相關。

在人群中,以普(pǔ)通感冒、流感和肺炎(yán)為形式的呼吸係統病毒感染常常由以下幾種類型(xíng)的病毒所致:鼻(bí)病毒、腺病毒、副黏病毒、偏肺(fèi)病毒、正黏(nián)病毒和冠狀病毒等。非人類靈長類動物也容易感染這些病原,因此在某些病毒研究中,非(fēi)人靈長類動物被認為是理想的動物模型。此外(wài),一些非人(rén)靈長類動物特有的病毒感染也可導致其呼吸係統疾病(bìng),以下將對幾種常見的病毒做簡要介(jiè)紹。

呼吸道合胞病(bìng)毒(dú)(RSV)

數種非人靈長類動物可以(yǐ)實驗感染RSV,包括卷尾猴、鬆鼠猴(hóu)、獼猴、黑猩猩等。然而,隻有黑猩猩會出現明顯(xiǎn)的臨床疾病。黑猩猩通常是自然感染的,1956年首次從一隻自然感染並表現感冒症(zhèng)狀的(de)黑猩猩身上分(fèn)離出RSV。在一項血清調查中,100%的黑猩猩都檢測到抗體。該病毒究竟源自(zì)人類還是黑猩猩(xīng),目前尚無定論。其(qí)他類人猿(yuán)也經常呈血清陽性,但與臨床疾病(bìng)的關係尚不明確。黑猩猩最常見的症狀是流鼻涕、鼻炎、咳嗽(sòu)和打(dǎ)噴(pēn)嚏。幼齡動物的初(chū)次感染可導致(zhì)下(xià)呼吸道受累,甚(shèn)至支氣管炎。在先(xiān)前接觸過該病毒的個體中,感染僅限於(yú)上呼吸道。該病通常是自限性的,但可能繼發其他細菌感染,如肺炎鏈球菌等。

副流感病毒1、2和3 

副流感(gǎn)病毒(PIV)隸屬(shǔ)於(yú)副(fù)粘病毒(dú)科。較早的研究顯示,狨猴群體(tǐ)中曾暴發PIV-1或仙台樣病毒所致的致命性肺炎(yán),發病率高(69/91),但死亡率相對較(jiào)低(10/69)。臨床症狀包括上呼吸道(dào)感染(rǎn),少量漿液(yè)性或偶見膿(nóng)性鼻腔(qiāng)分泌,以及全身性疾(jí)病和死亡;剖檢可見彌漫性肺實變(biàn)和水腫,組(zǔ)織學上顯示(shì)急性間質(zhì)性肺炎。

非洲黑猩猩中嚴重的呼吸道疾(jí)病暴發(fā)也與人類PIV有關。在多數情(qíng)況下,感染屬於自限性,但若繼發性細菌感染則可能是致命(mìng)的。幾種非人類靈長(zhǎng)類(lèi)動物(黑猩(xīng)猩、非洲綠猴、鬆(sōng)鼠(shǔ)猴和(hé)貓頭鷹猴、豚尾猴和恒河猴)已被用作PIV疫(yì)苗(miáo)開發的實驗(yàn)模型。

麻疹病毒

麻(má)疹病毒屬於副(fù)粘病毒科,麻疹病毒屬(shǔ),人類是其自然宿主,但它也廣泛感染新大陸猴和舊大陸猴,是實(shí)驗室和動物園飼養的非(fēi)人靈長類動物中重要的病原。非人類靈長類動物發生麻疹的主要原因是接觸了感染麻疹的人。這(zhè)種(zhǒng)高傳染性人畜共患病毒主(zhǔ)要經呼吸(xī)道傳播,可造成胃腸道疾病或免疫抑製;在免疫缺陷和幼年個體中(zhōng),致(zhì)命性的“巨(jù)細胞間質性肺炎”也時有發生。幼年個體的發病率和死亡率往往高於成年動物(wù)。

獼猴的臨(lín)床(chuáng)症狀包括(kuò)結膜炎、化膿(nóng)、鼻漏、皮疹和脫水。動物可能白細胞減少,免疫功能受損,並繼發細菌感染和合並支氣管(guǎn)肺炎。而新大(dà)陸猴中,呼吸道疾病則少見,出血性腸胃炎更常見。診斷(duàn)可基於血清學、病毒分離、病毒核酸檢測或免(miǎn)疫組化等免疫學檢測。

除麻疹(zhěn)病毒外,同屬中的(de)犬瘟(wēn)熱病毒也能感染(rǎn)非人靈長(zhǎng)類動物,具有極強的跨物種傳播能力。該病毒與麻疹病毒在獼猴中的臨(lín)床表現非常相似,但還會(huì)出現腳墊增厚等特征性症狀。麻疹病毒和犬瘟熱病毒都可(kě)通(tōng)過接種疫(yì)苗預防,且(qiě)二者的疫苗之間可能存在一定的交叉保護作(zuò)用。

人類偏肺病毒(dú)

人類偏肺病(bìng)毒(MPV)是副粘病毒科、肺病毒亞科和偏肺(fèi)病毒屬的RNA病毒。2001年,荷蘭首次確認人類MPV是兒童呼吸道感染的原因(yīn)。現在認為它在世界範圍內發生,不同的(de)菌株在不同的地理區域傳播。報道顯示,野生和圈養大猩猩(xīng)以及黑猩猩均曾因HMPV自然感染而出現過暴發,發病率介於34%至98%,死亡率約為5-7%。臨(lín)床症狀包括咳嗽、打噴(pēn)嚏(tì)、流鼻涕、呼吸困難和嗜睡等。

食蟹猴已被證(zhèng)明是HMPV致(zhì)病性研究的有用模型。已有的疫苗研究顯示,非人靈長類動(dòng)物接種HMPV疫苗後可獲得短期免疫。

流(liú)感病(bìng)毒

鑒於甲型和乙型流(liú)感病毒的(de)廣泛宿(xiǔ)主範圍,在非(fēi)人類靈長類動物中都有發現並不奇怪。靈長類動物的血清學篩查顯示,甲流比乙流更常(cháng)見。但(dàn)非人靈長類動物自然感染甲流或乙流並導致呼吸係統疾病(bìng)的報道相對較少。現有資料主要來自人工感染模型。大多人類流感病毒株通常僅會在(zài)食蟹猴中產生輕(qīng)微的呼吸道疾病。相比之下,高致病性H5N1禽流感毒株可導致食蟹猴(hóu)出現嚴重的壞死性支氣管間質性肺炎,其程度與人類原發流感病毒肺炎相似。可見氣(qì)管(guǎn)支氣管淋巴結(jié)增大、肺(fèi)實變(biàn)、彌散性出(chū)血(xuè)及壞死等。

在東南亞的一個長臂猿種群中有一次比較完整(zhěng)的甲型流感暴發的記錄(lù),發(fā)病率約為30%,死亡率約為10%。這次暴發是由(yóu)實驗性接種引起的,但傳播到未接(jiē)種的動物。臨(lín)床症狀(zhuàng)包括厭食、漿液或化膿性鼻涕、咳嗽和胃腸道症狀。在許多動物身上,這些症狀是短暫且自限性的。但其中兩隻死亡(wáng)的動物沒有呼吸道的先兆,剖檢後發現(xiàn)肺實變、充血和水腫,病理學表現為支氣管間質性肺炎。

腺病毒

腺病毒已經從許多非人靈(líng)長類動物中分離出來,然而,臨床疾病並不常見。已有報道顯示,獼猴中(zhōng)可能出現由腺病毒引起(qǐ)的結膜(mó)炎(yán)、鼻炎、肺炎(yán);其(qí)中逆轉錄病毒導致(zhì)免疫抑製的獼猴更容易發生腺病毒性肺炎。臨床症狀(zhuàng)往往取決於宿主和病毒(dú)株,許多(duō)報(bào)告都是關於幼猴或嬰猴的。急性呼吸道感染的獼猴(hóu)可表現為皮疹、結膜炎、麵(miàn)部水腫和紅斑、鼻溢液和咳嗽。在另一份報告中,恒(héng)河猴嬰猴會出現(xiàn)呼吸急(jí)促、咳嗽和對吸氧無效的發紺。剖檢發現肺部實變、顏色變化,肺泡不塌陷。

B病毒(BV)

在大多數獼猴群體(tǐ)中,BV感染的致病性極低。恒河猴和食蟹猴的(de)顯性疾病通(tōng)常局限於口腔、唇(chún)部或生殖器的水泡和潰(kuì)瘍。全(quán)身性、臨床性疾病多見於免疫抑製個體,或由(yóu)跨物種(zhǒng)傳播而(ér)感染的病例。曾報道在冠毛(máo)獼猴(Macaca radiata)中暴發呼吸道皰疹病毒感(gǎn)染(西班牙,1973年)。臨床表(biǎo)現為(wéi)膿(nóng)性鼻滲出液(yè),但無明顯口腔潰瘍。發(fā)病率為50%,約50%的受感染動物(wù)死亡。解剖時可(kě)見肺實變並有出血灶,脾(pí)、肝腫大並伴多灶性壞死;組織學檢查顯示出血性間質性肺炎和肝髒(zāng)包涵體。

後(hòu)續冠毛獼猴群體中可(kě)觀察到皰疹病(bìng)毒感染所導致的周期性複發的皰疹病毒呼(hū)吸係統流行病,並可觀察到口腔潰瘍和腦炎。回顧(gù)發現,這些猴群存在地方性的猴D型逆轉錄病毒感染(SRV-1),或許是(shì)導致(zhì)反複暴發及症狀加重的原因。

猴水痘病毒

猴水痘病毒,與引起人類“水痘”和“帶狀皰疹”的水痘-帶狀皰(pào)疹病毒相似。獼(mí)猴被認為是(shì)猴水痘病毒的天(tiān)然宿主。其感染通(tōng)常呈自限性,最初多在腹股(gǔ)溝部位出現斑疹(zhěn),隨後迅速進展為丘疹、水皰,伴局部皮膚充血,並(bìng)彌漫到全身(但(dàn)不(bú)累及手(shǒu)掌、足底)。部分病例會進(jìn)一步發展為致(zhì)命的肺炎、腦炎或全(quán)身性感染,常出現出血性皰疹(zhěn),死亡率較高。

逆(nì)轉錄病(bìng)毒

非人類靈長類動物可感(gǎn)染多種(zhǒng)逆轉錄病毒(dú)。在外源性致病(bìng)性逆轉錄(lù)病毒中,猴D型逆轉錄病(bìng)毒(SRV)和(hé)猴免疫缺陷病毒(SIV)感染與呼吸道病變關係最為密切。它們可引發免疫抑製,繼而導致機會性感染。此外,SIV還會導致獼猴出現(xiàn)原發性逆轉錄病毒性肺炎。

SIV的天然宿主是(shì)非洲的長尾猴屬, 綠猴屬,白瞼猴屬和山魈屬等,對這些動物的致病性非常低。然而,當亞洲(zhōu)獼猴(如恒河猴)感染SIV時,可出現(xiàn)類似人類艾滋病的(de)嚴(yán)重免疫功能障礙、消耗性疾病、機(jī)會性感染以及原發性逆轉錄病毒肺炎和腦炎。獼猴通常通過(guò)與非洲靈長類直(zhí)接(jiē)接觸或醫源性傳播而感染SIV,野外的亞洲獼猴則很少自然感染。由於獼猴(hóu)可模(mó)擬人類(lèi)HIV感染過程,因此通常被用(yòng)於艾滋病研究。在實驗(yàn)性SIV感染的恒河猴中,原發(fā)性(xìng)逆轉(zhuǎn)錄病毒肺炎並不少見。臨床症狀並無特異性,常見厭食、體重(chóng)減(jiǎn)輕和活動減少。剖檢時發現(xiàn)肺膨脹不全、斑片或彌散性變色,切麵滲(shèn)出物較少(shǎo)。組織學上表現為(wéi)肺泡間隔增厚、大量泡沫狀巨噬細胞滲(shèn)出,少量蛋白物質,以及合胞巨噬細胞聚(jù)集。

冠狀病毒

冠狀病毒是一大類包膜單(dān)鏈RNA病毒(dú),其中有四(sì)類HCoV(229E,NL63、OC43和(hé)HKU1型)可引起人的普通感冒,此外也有一些可引起更嚴重的呼吸道疾病,例如SARS-CoV引起的嚴重急性呼吸綜合征(SARS)、MERS-CoV引起的中東呼吸綜合(hé)征(MERS)和SARS-CoV-2引起的新型冠狀病(bìng)毒肺炎(yán)(COVID-19)。雖然非人靈長類動物的(de)自然感染病例尚未見報道,但食蟹猴、恒河猴、非洲綠猴和普通狨猴都可(kě)以通過實(shí)驗感染,且被作為重要的動物模型。恒河猴感(gǎn)染SARS-CoV-2後的臨床表現包括食(shí)欲下降、呼吸急促和精神不濟;影像學可見肺葉(yè)有不同程度浸潤和間質改變;病理學檢查分析表明動物出現肺部損傷。食蟹猴也容(róng)易感染SARS-CoV -2病毒,並可長時間散播病毒,且可能會表(biǎo)現出類似人新型冠狀病毒肺炎的疾病。

結 語

呼吸係統疾病在我國非人靈長類動物群體(尤(yóu)其是人工飼養的群體)中非常常見,對生產和科研(yán)都會造成較大影響。隨著診斷技術的不(bú)斷進步和日益豐富,會有更(gèng)多種病毒被發現和鑒定。多數病(bìng)毒感染本身並不會直接造成嚴重呼(hū)吸係統疾病,但往往(wǎng)會引起繼發(fā)性細菌或其他病原感染。因此,為降低(dī)相關病毒感染風險並減少呼吸係統疾病(bìng)的發生,應采(cǎi)取(qǔ)諸如:避(bì)免感染人員與(yǔ)動(dòng)物的接觸、給動物接種疫苗,以及對免疫(yì)抑製動物進行單獨管理等(děng)措施。

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