飼養密度

飼養密度是影響小鼠健康和福利的關鍵因素之一（yī）。2011年出版的《實驗動物護理和使用指南》（指南）第八版給出的空間建（jiàn）議為：體重小於10克（kè）的小鼠需6平方英寸（38.7 cm2），體重不（bú）超過15克的小鼠需8平（píng）方英寸（51.6 cm2），體重不超過25克的小鼠需12平方英寸（77.4 cm2），體重大於25克的小鼠（shǔ）需超過15平（píng）方英寸的空間（jiān）（96.8 cm2）。第八版《指南》是1963年第（dì）一版《指南》的延續，其中就小鼠飼養密度標準的設定，僅在1972年出版的第二版（bǎn）中進行了修改，其後（hòu）一直未變。1996年出（chū）版的《指南》第七版（bǎn）曾（céng）承認過“支持小鼠飼養空間建（jiàn）議的研究和文獻信息不足，並鼓勵使用（yòng）基於更多數據的科（kē）學替代方案（àn）”。然而，14年後再次修訂出版的第八版《指南》仍然（rán）沒有對小鼠飼（sì）養空間做出任何修改（gǎi）。考慮到1972年前主要（yào）是以靜態的平板架和通風效果更差的過濾帽籠盒飼養小鼠，隨著靜態（tài）籠具（jù）係統逐漸被獨立（lì）通（tōng）風籠具（IVC和EVC）所取代，《指南》所建議的（de）空間標準是否仍適用是一個值（zhí）得探討的問題。

眾所周（zhōu）知，獨（dú）立通風（fēng）係（xì）統不僅改善了小鼠的籠盒內空氣質量，也減少了換籠頻率（lǜ）和工作人員暴露於小鼠過敏原的機會。那麽在獨立通風籠具已普及的當下，綜（zōng）合（hé）考慮小（xiǎo）鼠福利和運行成本的最佳飼養密度該如（rú）何判定呢？其實，早（zǎo）在第七版《指南》出台時，就已（yǐ）有大量研（yán）究證明即便超過《指南》建議的（de）飼養密度（dù）也不會（huì）對小鼠產生不（bú）利影（yǐng）響，但第七版《指南》仍然（rán）以“支持改變飼養密度的（de）建議證據不足（zú）”為由而未做任何修改。這也導致在第七版《指南》出台後，針對其（qí）主張的“證據不足（zú）”問題開展了大量研究。

首先，針對繁殖種群的小鼠（shǔ），通（tōng）過對比不同飼養密度下（xià）幼鼠生長率、性別比例、斷奶幼鼠總（zǒng）數（shù）和糞便皮質酮水平發（fā）現，即便在飼（sì）養密度加倍的情況下不會影響小鼠（shǔ）的繁育性能和動物福利。且用高密度飼養環境下得到的斷奶幼鼠繼續繁育（yù），其繁殖性能（néng）如首次分娩（miǎn）時間、窩胎大小、幼（yòu）鼠生長率和斷奶（nǎi）幼（yòu）鼠百分（fèn）比等（děng）也未受到影響（xiǎng）。比較有趣的是，即便使用靜態籠（lóng）具，在使用比《指南》建（jiàn）議更高的飼養密度條件下（xià），ICR和C57B6N小鼠的出生和斷奶個體數、斷奶體重和窩胎間隔以（yǐ）及幼鼠的死亡率也沒有受到影響。另有研究更是考察了45種近交和基因工程及免疫缺陷小鼠品係，在使用（yòng）75平方英寸籠盒底麵積的靜態籠具中，對比公母比分別是1:1和1:2兩種繁育方式間斷（duàn）奶仔鼠存活率和生長速度（dù）。連續6個月共472窩出生小鼠（shǔ）的記錄結果顯（xiǎn）示：不僅幼鼠體重在這兩種繁殖模式間沒有差異，而且1:2配種方式下的窩胎數和存活率還顯著高於1:1的配種方式（shì）。這可能與籠盒內多個雌鼠（shǔ）存在有助於減少（shǎo）因母鼠應激而導致的棄仔和/或食仔事件發生有關。此外，較高密度飼養下的幼（yòu）鼠，會有更大機會通過相互間取暖來抵抗當下設施環境溫度（dù）設置遠低於小鼠熱中性溫度而造成的冷應激。有關熱中性（xìng）溫度（dù）對小鼠（shǔ）健康和福利的影響可參閱本（běn）號前文《你的鼠房溫度合（hé）適嗎？》。

通過對斷奶（nǎi）和成年後（hòu）B6、BALB/cJ和NOD/LtJ品係小（xiǎo）鼠的（de）生存、體重、食物和（hé）水（shuǐ）的攝入、傷害和攻擊行為（打鬥）、血（xuè）液生理和生化、睾酮水平和籠內微環境等（děng）指標評估結果顯示：即便籠盒內平均（jun1）每個小鼠的生存空間為《指南》所（suǒ）建議的一半甚至更小時的（de）情況（kuàng）下，也未發現任何不利於小鼠健康和福利（lì）的影響。但來自FVB/NJ品係的雄性小鼠是（shì）一個例外，其攻擊行為在任何飼養密（mì）度（dù）下都會發生。不僅如此，最高密度飼養的斷（duàn）奶（nǎi）和成年小鼠相較於低（dī）密度飼養組還出現了心率下降和腎上腺重量減少的現象，說明相較於低密度（dù）飼養，高密度飼養下的小鼠應激水平更低。

上述研究說明《指南》建（jiàn）議（yì）的飼養密度對多（duō）數小鼠而言是偏低的，在（zài）此基礎上增加小鼠的飼養（yǎng）密度不僅沒有對它們的健康（kāng）產生不（bú）利（lì）影響，甚（shèn）至還會產生某些益處，進而提升其福利水平。在管理（lǐ）上需要關注的是，高密度飼養下，需要注（zhù）意通（tōng）過增加換籠頻率來控製籠盒內（nèi）的氨濃度。